近日，國際學術期刊Trends in Biochemical Sciences雜志在線發表了題為“Nonredundant Roles of GRASP55 and GRASP65 in the Golgi Apparatus and Beyond”的綜述論文。該論文系統綜述了高爾基體結構蛋白GRASP55和GRASP65在維護高爾基體結構、功能以及對細胞遷移、增殖、自噬等多種細胞活動的調節作用。77779193永利官网、生命科學技術學院張曉妍教授為論文的第一作者兼共同通訊作者，美國密歇根大學王彥莊教授為論文的共同通訊作者。
GRASP蛋白維護高爾基體結構，對蛋白質的正确糖基化修飾和分選起重要調節作用。
高爾基體是細胞運輸過程中處于最中心位置的膜狀細胞器，約三分之一的哺乳動物細胞蛋白質需要從内質網膜合成，在高爾基體進行修飾與包裝，最終分選并運送到不同目的地，如内體、溶酶體、細胞膜以及細胞外。這些膜蛋白以及分泌蛋白在通過高爾基體時都要經過大量的有序修飾，包括糖基化、硫酸化、磷酸化以及蛋白酶解等 。而高爾基體結構對于保證蛋白質的正确折疊、組裝、修飾、穩定、定位以及功能的發揮都起着極為重要的作用。科學家們緻力于解釋高爾基體獨特的扁平囊膜堆疊結構的分子機制及其對高爾基體功能發揮的重要調節作用。
張曉妍教授和王彥莊教授課題組在過去的十年研究工作中，系統的闡明了高爾基體結構蛋白GRASP55和GRASP65在維護其結構和功能中的重要作用。GRASP蛋白的敲除或敲減使相鄰的高爾基體囊膜分散開來，并且通過增加扁平囊膜生成運輸囊泡的數目來加快蛋白質運輸速度。進一步研究顯示， GRASP 蛋白缺失大大減弱了蛋白質在高爾基體内部的順序化修飾，使得細胞整體的蛋白糖基化修飾發生紊亂。因此，一系列的研究證實高爾基體結構的穩定性對于維護其功能的正常發揮的重要性，也闡釋了哺乳動物細胞形成高爾基體堆疊在進化上的原因，即高爾基體膜狀堆疊雖然犧牲了蛋白質的運輸速度，但是有力地保障了哺乳動物細胞的精确的蛋白質糖基化修飾，進而保證細胞各項活動的正常進行。
綜述論文系統總結了高爾基體結構蛋白GRASP在多種細胞活動中的最新進展。特别值得提出的是，GRASP蛋白可以通過調節高爾基體結構來影響細胞遷移、細胞增殖、細胞自噬等多種與癌症相關的細胞活動。這些功能的進一步研究會對腫瘤發生發展的分子機制提供新的方向，為腫瘤治療提供新的靶點。
審核人：張曉妍
